转自：生物谷

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导读

跟着内行儿童和青少年肥美率的束缚攀升，其带来的健康问题日益受到温雅。肥美不仅是体脂颠倒积蓄的遵守，更是心血管代谢疾病的紧要危境身分。近日，一项发表于《Nature Medicine》杂志上的有计划《Lipid profiling identifies modifiable signatures of cardiometabolic risk in children and adolescents with obesity》，通过脂质组学时期揭示了肥美儿童和青少年中可转机的心血管代谢风险特征，为肥美处分提供了新的视角。本文将详备先容该有计划的时期智商过头临床应用价值。

有计划布景

儿童和青少年期肥美是一个迟缓发展的慢性病，可能导致严重的代谢并发症，如胰岛素抵触、非酒精性脂肪肝等。尽管已有多数有计划研讨了肥美与心血管代谢风险之间的关系，但关于肥美个体中具体哪些生物标记物不错行动骚动靶点的有计划仍然有限。本有计划旨在运用脂质组学时期，识别肥美儿童和青少年中与心血管代谢风险关系的脂质特征，并评估这些特征是否不错通过糊口方式骚动获得改善。

有计划设想与遵守

有计划团队领先在一个横断面有计划中蚁合了958名超重或肥美儿童和青少年以及373名日常体重儿童和青少年的血样。这些样正本自丹麦的HOLBAEK有计划，包括一个肥美诊所部队和一个基于学校的东说念主群部队。整个参与者均经由详备的临床评估，包括身高、体重、腰身、血压和生化设想的测量。有计划团队经受了基于质谱的脂质组学时期，对整个样本血浆脂质进行了非靶向脂质组学分析，并探究了血浆脂质与心血管代谢风险以及与肥美/超重的关系性。

在此基础上，为了考证这些脂质特征是否不错通过骚动获得改善，并进一步裁汰心血管代谢风险，有计划团队推行了一个家庭为基础的个性化处分心态，对上述有计划中186名肥美儿童和青少年进行了非药物骚动和随访。

这些遵守标明，通过糊口方式骚动，不错显贵改善肥美儿童和青少年的脂质谱型，从而裁汰心血管代谢风险。

图1：有计划设想概览

图2：与超重/肥美关系的血浆脂质组抽象

在调整了年齿和性别后，三种体重状态（日常体重、超重和肥美）之间的脂质谱型呈现出迟缓变化的趋势。在227种瞩主义脂质种类中，有142种在日常体重、超重和肥美之间推崇出显贵各别（P < 5% 失实发现率（FDR））。两两比拟显现，日常体重和肥美之间有121种脂质存在显贵各别，超重和日常体重之间有43种各别，超重和肥美之间有60种各别。

在13个脂质大类中，有87种脂质出与体重有显贵关系性，其中52种呈正关系，35种呈负关系，且这些关系性与年齿和性别无关（P < 5% FDR）。具体而言，20%的神经酰胺（Cer）、33%的鞘磷脂（SM）、47%的甘油三酯（TG）、整个二酰基甘油酯（DG）和40%的脂肪酸呈正关系。相背，大多数甘油磷脂，包括33%的N,N-二甲基磷脂酰酒精胺（dMePE）和60%的溶血磷脂酰酒精胺（LPE），显现出负关系。此外，磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰酒精胺（PE）和磷脂酰肌醇（PI）推崇出更复杂的双向趋势：14%和20%的PC、25%和17%的PE以及12%和38%的PI分裂显现出显贵的正向和负向关系性。

图3：肥美与年齿关系的脂质种类变化

接着，该团队有计划了不同体重组脂质类型和水平变化与年齿的关系，发现26脂质类型展现出显贵的体重-年齿交互作用。在日常体重组中，溶血磷脂（如LdMePE(16:0/0:0)、LPC(14:0)）跟着年齿的增长显贵加多，而在超重/肥美组中加多不清醒。相背，多不富饶脂肪酸（如FA(20:4)、FA(22:6)）在超重/肥美组中跟着年齿的增长显贵减少，而在日常体重组中无显贵变化。此外，甘油三酯水平在超重/肥美组中跟着年齿的增长显贵加多，而在日常体重组中无显贵变化。这些遵守标明，肥美与年齿之间的相互作用对脂质代谢产生了显贵影响，进一步强调了早期骚动的紧要性。

图4：脂质种类与心血管代谢风险的关联

然后，有计划者分析了脂质类别与心血管代谢风险特征的关系性，发现了135种脂质与心血管代谢风险特征至少有一种显贵关系，207种脂质与心血管代谢特征至少有一种显贵关系。34种心血管代谢风险关系脂质（Cer、SM、PE、PI）与聚会心血管代谢特征关系。其中，特定的Cer与肝脏关系性状（肝脏脂肪百分比、ALT、AST和GGT）、传统血脂（LDL-C、TC和TG）和血糖性状（C肽、HOMA-IR、胰岛素和血糖）、胰高血糖素和GLP-1呈正关系。SM与TG、肝脏和血糖特征、瘦素/脂联素比值和GLP-1呈负关系。此外，PI和PE与肝脏和血糖特征、瘦素：脂联素比值和GLP-1呈正关系。PI还与较高的hs-CRP、胰高血糖素和舒张压模范差水平关系。体重会影响这其中25种脂质与14种心血管代谢特征之间的关系性，绝顶是在儿童和青少年中的超重和肥美东说念主群，Cer、SM、PE和PI与ALT和GGT之间、SM与胰岛素以及PI与hs-CRP、瘦素、胰高血糖素、GLP-1和舒张压模范差之间的关系性增强。

在此基础上，有计划团队设立了一个由三种脂质构成的模子（PI(32:1)、PE(36:1)和Cer(d42:0)），用于预测肝脏脂肪变性，其预测智力与肝酶相配。通过Spearman关系分析，有计划团队还发现多种脂质类型与心血管疾病和炎症标记物之间存在显贵关系性，比如Cer、PE和PI与心血管疾病象征物关系，包括FGF21、PRSS8、 SPON2、HAOX1、LEP和ADM，这些遵守进一步阐明了这些脂质物种在心血管代谢风险中的紧要作用。

中介分析发现83种肥美关系的脂质可能介导了肥美对19种心血管代谢特征的影响。具体而言，TG (52：1) 在多样代谢性心血管疾病特征之间推崇出部分中介效应。此外，SM、LPE和LPC被发现对肥美与糖代谢特征之间的关联具有负向中介作用。

图5 ：脂质介导的肥美与心血管代谢风险的关联

有计划者为了进一步有计划脂质变化是否与肥美处分裁汰心血管代谢风险的作用相关，对186名儿童和青少年进行了中位骚动时辰为1.1年的肥美处分。肥美处分显贵改善了BMI和传统血脂等设想，同期，PC、LPC和LPE等44种脂质显贵加多（P < 0.05），而Cer、SM和TG等23种脂质显贵减少。BMI SDS减少与11种心血管代谢特征和70种脂质的变化关系，有216条旅途具有显贵的障碍效应，占总旅途数的85%，其中介效应为23%。65种脂质的变化显贵地介导了BMI SDS减少与传统脂质变化的关系，其中介效应从7%到60%不等。这些遵守标明，脂质在肥美与心血管代谢风险之间的关系中起着紧要的中介作用，通过脂质组学时期不错更全面地评估脂质在肥美处分中的作用，为临床处分和骚动提供科学依据。

拓展蔓延

脂质组学在其他科研鸿沟的应用：

1. 心血管疾病有计划

● 动脉粥样硬化：脂质组学时期不错匡助识别与动脉粥样硬化关系的脂质分子，如氧化低密度脂卵白（ox-LDL）和磷脂酰胆碱（PC）。这些脂质分子在动脉粥样硬化的发生和发展中起要害作用，通过脂质组学分析不错揭示其具体的代谢路线和调控机制。

● 心肌梗死：脂质组学不错用于有计划心肌梗身后脂质代谢的变化，匡助发现新的生物标记物和治愈靶点。举例，有计划发现心肌梗身后血浆中某些鞘磷脂水平显贵升高，这可能与炎症反映和细胞凋一火相关。

2. 代谢性疾病有计划

● 2型糖尿病：脂质组学时期不错匡助识别2型糖尿病患者的特异性脂质谱型，如高浓度的游离脂肪酸（FFAs）和低浓度的长链酰基肉碱（LCACs）。这些脂质特征不错行动早期会诊和预后的生物标记物。

● 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）：脂质组学不错揭示NAFLD患者中脂质代谢的颠倒，如高浓度的甘油三酯和低浓度的磷脂。通过脂质组学分析，不错发现新的治愈靶点，如禁锢特定脂质合成酶的活性。

3. 癌症有计划

● 乳腺癌：脂质组学时期不错匡助识别乳腺癌患者中特异性的脂质谱型，如高浓度的磷脂酰胆碱（PC）和低浓度的溶血磷脂酰胆碱（LPC）。这些脂质特征不错行动早期会诊和预后的生物标记物。

● 肺癌：脂质组学不错揭示肺癌患者中脂质代谢的颠倒，如高浓度的鞘磷脂和低浓度的磷脂酰酒精胺（PE）。通过脂质组学分析，不错发现新的治愈靶点，如禁锢特定脂质合成酶的活性。

4. 神经退行性疾病有计划

● 阿尔茨海默病：脂质组学时期不错匡助识别阿尔茨海默病患者中特异性的脂质谱型，如高浓度的胆固醇和低浓度的磷脂酰丝氨酸（PS）。这些脂质特征不错行动早期会诊和预后的生物标记物。

● 帕金森病：脂质组学不错揭示帕金森病患者中脂质代谢的颠倒，如高浓度的鞘磷脂和低浓度的磷脂酰肌醇（PI）。通过脂质组学分析，不错发现新的治愈靶点，如禁锢特定脂质合成酶的活性。

5. 免疫系统有计划

● 自己免疫性疾病：脂质组学时期不错匡助识别自己免疫性疾病患者中特异性的脂质谱型，如高浓度的磷脂酰胆碱（PC）和低浓度的溶血磷脂酰胆碱（LPC）。这些脂质特征不错行动早期会诊和预后的生物标记物。

● 感染性疾病：脂质组学不错揭示感染性疾病患者中脂质代谢的颠倒，如高浓度的甘油三酯和低浓度的磷脂。通过脂质组学分析，不错发现新的治愈靶点，如禁锢特定脂质合成酶的活性。

临床应用与瞻望

这项有计划不仅为咱们提供了新的视角来理解肥美与心血管代谢风险之间的关系，还为临床试验提供了实用的器用和时期撑捏。但愿改日能有更多的有计划不竭深切这一鸿沟，为改善儿童和青少年的健康景色作念出更大的孝敬。

注：本文旨在先容医学有计划进展，不作念治愈决策保举。如有需要，请商榷专科临床医师。

参考文件

Huang Y, Sulek K, Stinson SE, Holm LA, Kim M, Trost K, Hooshmand K, Lund MAV, Fonvig CE, Juel HB, Nielsen T, Ängquist L, Rossing P, Thiele M, Krag A, Holm JC, Legido-Quigley C, Hansen T. Lipid profiling identifies modifiable signatures of cardiometabolic risk in children and adolescents with obesity. Nat Med. 2024 Sep 20.

（转自：生物谷）

Cer磷脂酰胆碱脂质心血管脂质组学发布于：北京市声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间就业。